天津乙腈供應(yīng)商彪仕奇：色譜中的“鬼峰”
鬼峰就是在液相色譜分析，尤其是在梯度洗脫中經(jīng)常會遇到的一類峰，這類峰像鬼一樣忽隱忽現(xiàn)、時有時無、經(jīng)常在我們不希望出現(xiàn)的時候出現(xiàn)，不希望出現(xiàn)的地方出現(xiàn)，一旦出現(xiàn)，就會令研究人員痛苦不堪。因此天津彪仕奇乙腈供應(yīng)商認為了解一些“捉鬼”的方法和思路還是很有必要的，下全，天津彪仕奇結(jié)合實際工作和案例來做一些分析，不足之處敬請指正。
乙腈生產(chǎn)廠家彪仕奇認為，“鬼峰”我們所以稱之為“鬼峰”就是因為其來源的不確定性。除了流動相污染和譜帶壓縮機制，以及儀器系統(tǒng)原因外，還有一種來源——樣品瓶。
案例1：依折麥布（ezetimibe）降解
研究人員在方法轉(zhuǎn)移時發(fā)現(xiàn)，依折麥布樣品的乙腈溶液裝在液相樣品瓶中放置一段時間后，色譜圖中出現(xiàn)了三個雜質(zhì)峰，其中兩個較大，一個較小，而樣品溶液裝在容量瓶中則沒有雜質(zhì)增加現(xiàn)象，他們認為問題出現(xiàn)在樣品瓶上。
他們對不同品牌的玻璃樣品瓶、塑料樣品瓶進行了研究發(fā)現(xiàn)，盡管玻璃瓶依然很大，塑料樣品瓶很小，但仍存在這種情況。隨后，通過LC-PDA-MS以及MS-MS，結(jié)合各雜質(zhì)的UV光譜圖、質(zhì)譜數(shù)據(jù)及依折麥布的降解機理進行分析，推測了可能的降解途徑為由樣品瓶中的堿性物質(zhì)催化的降解，通過在乙腈中加入酸、堿等對比發(fā)現(xiàn)，在乙腈中加入0.1%的醋酸可以防止上述二聚和異構(gòu)化雜質(zhì)的產(chǎn)生。
案例2：氯苯吩嗪（clofazimine）降解
在有關(guān)物質(zhì)方法開發(fā)時發(fā)現(xiàn)，在RRT0.91處偶爾出現(xiàn)一個雜質(zhì)，含量從檢測限至0.8%不等，因為這個雜質(zhì)已經(jīng)超過鑒定限度，因此必須進行研究。隨后，通過LC-PDA-MS以及MS-MS，結(jié)合各雜質(zhì)的UV光譜圖、質(zhì)譜數(shù)據(jù)及降解機理進行分析，并結(jié)合制備液相，NMR鑒定出了雜質(zhì)結(jié)構(gòu)。通過對不同品牌的玻璃樣品瓶、PP樣品瓶進行了研究發(fā)現(xiàn)結(jié)果差異很大。
通過進一步研究表明2-8℃保存或在0.1%甲酸銨或醋酸銨溶劑中雜質(zhì)幾乎不出現(xiàn)。
啟示
1）學、思、實踐相結(jié)合
學而時習之，學而不思則罔，思而不學則殆。全國甲醇生產(chǎn)廠家彪仕奇認為，“鬼峰”并不可怕，可怕的是不會分析問題，回避問題。在拿到數(shù)據(jù)和問題時，要勤思考，需要知道數(shù)據(jù)背后的邏輯關(guān)系，進行必要的邏輯思考，培養(yǎng)思考問題的習慣。通過這兩個樣品瓶“鬼峰”的案例不難發(fā)現(xiàn)，在解決類似問題的時候可以通過“LC-PDA-MS-NMR+制備雜質(zhì)+降解機理分析+試驗驗證+糾正措施”的思路開展工作。進一步推演下去，很多降解雜質(zhì)、未知雜質(zhì)都可以采用類似的思路進行研究。
2）注重相關(guān)文獻素材的積累
天津乙腈供應(yīng)商彪仕奇認為，在分析研究中，很多問題是可以通過文獻發(fā)現(xiàn)的。善于積累文獻，分析文獻，借鑒專家學者的經(jīng)典案例可以幫助我們培養(yǎng)分析問題和解決問題的能力。把文獻連成專題，形成系列，就會有助于進步和提升。
3）在質(zhì)量研究工作中多問問為什么
天津乙腈生產(chǎn)廠家彪仕奇認為，在進行方法開發(fā)、方法研究中經(jīng)常遇到意外的問題，要多研究那些敏感的因素，例如耐用性（包括溶液穩(wěn)定性）中，多研究那些敏感因素，以及如何控制這些敏感因素。在進行標準對比時，認真分析國外標準中的溶劑組成、色譜參數(shù)，從本質(zhì)上分析其合理性，避免主觀臆斷。
